Environmental chemical mixtures reprogram mammary epithelial development to epigenetic states associated with breast cancer
该研究利用人乳腺类器官高通量筛选平台，证实环境化学混合物（特别是双酚类混合物）通过重编程发育过程诱导上皮可塑性和表观遗传改变，从而在乳腺组织中留下持久的“分子疤痕”，这些特征与特定乳腺癌亚型（如浸润性小叶癌）的易感性密切相关。
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cancer biology
395 篇论文
PARP16 is a Druggable Regulator of Ribosome MARylation and Protein Homeostasis in Ovarian Cancer Cells
该研究证实 PARP16 是卵巢癌细胞中调控核糖体 MARylation 和蛋白质稳态的关键可成药因子，并首次通过工具化合物 DB008 的药理学抑制实验，证明了阻断该通路可有效抑制肿瘤生长。
Patient-derived organoid xenografts reveal the multifaceted role of the lncRNA MALAT1 in breast cancer progression
该研究利用患者来源的类器官及其异种移植模型，证实靶向长链非编码 RNA MALAT1 的 ASO 疗法能通过调控可变剪接、转录及肿瘤 - 基质互作，有效抑制三阴性乳腺癌的进展和转移，为临床转化提供了强有力的临床前证据。
Tumor-immune trajectory context connects static tissue architecture to clinical outcomes
该研究提出了一种结合代理基数学建模与状态空间分析的轨迹中心框架，将静态肿瘤微环境成像数据映射到由模拟构建的动态参考景观上，从而揭示了三阴性乳腺癌中免疫控制至逃逸的六种亚稳态及其转换路径，并证明治疗阶段的微环境轨迹状态比基线配置更能准确预测免疫治疗疗效。
Aurora kinase A enables collective invasion and metastasis by endowing a leader cell phenotype and stabilizing Eplin-mediated cohesion with follower cells
该研究揭示 Aurora 激酶 A（AURKA）通过赋予细胞“领导者”表型并稳定 Eplin 介导的细胞间粘附，从而驱动乳腺癌的集体侵袭和转移。
A targetable dependency on nonsense-mediated decay for proteostasis and immune control in small cell lung cancer
该研究揭示小细胞肺癌（SCLC）依赖过度活跃的无义介导的 mRNA 降解（NMD）通路来清除高突变负荷产生的移码突变转录本，从而维持细胞稳态并逃避免疫监视，而抑制 NMD 不仅能诱导肿瘤细胞凋亡，还能增强新抗原呈递和 T 细胞识别，为 SCLC 提供了一种基于突变负荷的潜在治疗策略。
Identification of Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor subtypes with distinct genomic identities
该研究通过对恶性周围神经鞘瘤（MPNSTs）进行全基因组和转录组分析，识别出具有独特基因组特征和临床病理表现的三个分子亚型（G1-G3），构建了统一的疾病发展模型，并提出了超越 PRC2 状态分类的新框架以指导诊断和精准治疗。
Single-cell trajectories in metastatic urothelial carcinoma reveal tumor-immune reprogramming and macrophage-driven resistance to PD-(L)1 blockade
这项研究通过对接受免疫检查点抑制剂治疗的转移性尿路上皮癌患者进行单细胞纵向分析，揭示了肿瘤细胞异质性、抗原呈递下调以及以促肿瘤巨噬细胞极化为主导的免疫重编程是产生耐药性的关键机制，并确立了 HES1 作为预测耐药性的生物标志物。
DHHC7 palmitoylates KRAS4A and promotes mutant KRAS-driven pancreatic cancers
该研究揭示了 DHHC7 通过使 KRAS4A 的 Cys180 位点发生棕榈酰化，促进其膜定位与纳米簇形成并激活 ARAF/RAF1 信号通路，从而驱动胰腺癌生长，表明 DHHC7 是治疗 KRAS 突变癌症的潜在新靶点。
Meta-analysis of the melanoma miRNome identifies consensus signatures of progression and prognosis regulating metabolic plasticity and stress resistance
该研究通过整合系统生物学方法对六项转录组数据进行荟萃分析，鉴定出调控黑色素瘤进展与预后的 miRNA 特征谱，揭示了 hsa-miR-142-5p 和 hsa-miR-223-3p 等关键分子在驱动衰老逃逸、代谢可塑性及应激抵抗中的核心作用，为临床诊断和精准治疗提供了新的生物标志物与靶点。
Androgen receptor signaling blockade enhances NK cell-mediated killing of prostate cancer cells and sensitivity to NK cell checkpoint blockade
该研究表明，雄激素受体抑制剂（ARi）不仅能通过 IFN-γ和 TRAIL 激活 NK 细胞并增强其对前列腺癌细胞的杀伤作用，还会上调肿瘤细胞表面的抑制性配体 HLA-E，而联合使用抗 NKG2A 抗体（monalizumab）阻断该抑制通路可进一步显著提升 NK 细胞介导的肿瘤清除效果，为前列腺癌免疫治疗提供了新策略。
Platelets regulate glioblastoma growth and immunity via sex-dependent PAR4 - Estrogen receptor beta signaling
该研究揭示血小板通过 PAR4 与雌激素受体β的性别依赖性信号轴调节胶质母细胞瘤生长及免疫反应，其中 PAR4 抑制仅在雌激素存在的女性中通过增强 CD8+ T 细胞浸润来延长生存期。
RESTRICT-seq enables time-gated CRISPR screens and uncovers novel epigenetic dependencies of SCC resistance
该研究开发了名为 RESTRICT-seq 的新型时间门控 CRISPR 筛选技术，通过限制 Cas9 的核激活周期显著降低了传统筛选中的噪音和细胞适应性偏差，并借此揭示了 PAK1 作为皮肤鳞状细胞癌（cSCC）治疗耐药性的关键表观遗传驱动因子。
Cell state-specific metabolic networks govern ferroptosis versus apoptosis in small cell lung cancer
该研究揭示了小细胞肺癌中细胞状态特异性代谢网络决定铁死亡与凋亡的差异：ASCL1 低表达细胞因半胱氨酸耗竭引发铁死亡，而 ASCL1 高表达细胞通过上调 GCH1 增强抗氧化能力从而抵抗铁死亡，联合抑制半胱氨酸与 BH4/BH2 合成可有效抑制肿瘤生长。
Tumor-Intrinsic IL-17 Signaling Correlates with Multimodal Resistance Phenotypes Following Oncolytic Adenovirus Challenge
该研究揭示了肿瘤细胞内 IL-17 信号通路在腺病毒溶瘤治疗中发挥关键作用，其通过诱导干细胞特性、促进脂质代谢重编程并抑制细胞死亡途径来介导多模态耐药性，从而确立了其作为预后生物标志物及联合治疗靶点的潜力。
The Human Male Mammary Gland has Similar Epithelial Populations to Female but Distinct Composition and Transcriptional Properties
该研究通过构建包含 174,471 个细胞的人类乳腺单细胞转录组图谱，首次揭示了正常男性乳腺虽保留与女性相同的三种上皮细胞群，但其细胞组成（以成熟腔上皮细胞为主）及转录特征（如雌激素受体信号增强和发育调控因子活性升高）存在显著差异，为理解男性乳腺癌生物学提供了关键参考。
A Non-Canonical Role of SMAD4 in Regulating 3D Genome Architecture to Inhibit Lung Squamous Cell Carcinoma Development
该研究揭示了 SMAD4 在肺鳞状细胞癌中发挥非经典抑癌作用，即通过隔离 EP300 以限制染色质环形成，从而抑制 SOX2 位点的异常激活及肿瘤进展。
B7-H3 Modulates Cell Adhesion and Immune Evasion to Promote Tumor Progression and Natural Killer Cell Resistance in Hepatocellular Carcinoma
该研究揭示了 B7-H3 在肝细胞癌中通过调控细胞粘附、促进肿瘤进展以及下调 PD-L1/PD-L2/CD47 表达来介导自然杀伤细胞免疫逃逸的关键作用，并阐明了其依赖细胞类型（上皮型或间质型）激活不同致癌信号通路的分子机制，从而支持将其作为下一代免疫治疗的靶点。
EGFL7 promotes immune evasion in glioblastoma by interaction with integrin β2
该研究揭示 EGFL7 通过与免疫细胞表面受体整合素β2（ITGB2）相互作用，促进胶质母细胞瘤中 T 细胞耗竭和巨噬细胞促肿瘤极化，从而驱动免疫逃逸，而靶向 EGFL7 与抗 PD-1 联合治疗可显著改善小鼠生存率并克服现有免疫疗法的局限。
Integrated single-cell and bulk transcriptomic analysis leverages liver metastasis-related genes to develop a prognostic model for colorectal cancer patients
该研究通过整合单细胞与批量转录组数据，筛选出与结直肠癌肝转移相关的预后基因，并构建了一个基于 15 个基因的 LMR 评分模型，该模型在预测结直肠癌患者预后及评估免疫浸润方面表现出优于传统分期的性能。